Το άρθρο προσφέρει μια εις βάθος μελέτη των νευροπαθολογικών χαρακτηριστικών της συμπεριφορικής παραλλαγής της Frontotemporal Dementia, σε σχέση με τα συγκεκριμένα γνωστικά ελλείμματα και τα κλινικά συμπτώματα που περιλαμβάνει το σύνδρομο.



Διαφήμιση Η μετωπική άνοια περιγράφει μια ομάδα συνδρόμων που παρουσιάζουν ελλείμματα εκτελεστικές λειτουργίες , αλλαγές στη συμπεριφορά και προβλήματα με Γλώσσα . Υπάρχουν δύο υπότυποι, η συμπεριφορά και η γλωσσική, η τελευταία χωρίζεται σε μη άπταιστα και σημασιολογικά είδη. Ο συμπεριφορικός τύπος της μετωπιαίας άνοιας είναι η πιο συνηθισμένη μορφή στο μεγάλο σύμπλεγμα συνδρόμων εκφυλισμού μετωπιαίου, που περιλαμβάνει προοδευτική υπερπυρηνική παράλυση, σύνδρομο κορτικοβασών και μετωπική άνοια (Murley et al., 2018).



Η συμπεριφορική παραλλαγή της μετωπιαίας άνοιας (bvFTD) θεωρείται σήμερα η δεύτερη πιο κοινή αιτία της άνοιας μετά από αυτή της Αλτσχάιμερ (Young et al., 2018; Rascovsky et al., 2011; Harciarek et al., 2013) και αντιπροσωπεύει, πάνω απ 'όλα στη φάση έναρξης και λόγω της συμπτωματικής ετερογένειας, μια διαγνωστική πρόκληση για τον κλινικό ιατρό.



Οι αλλαγές στην προσωπικότητα, τη συμπεριφορά και τις γνωστικές ικανότητες που χαρακτηρίζουν το bvFTD αντανακλούν δυσλειτουργίες στις αμοιβαίες συνδέσεις μεταξύ των τροχιακών, ραχιαίων και μεσαίων προμετωπιαίων φλοιών και των πυρήνων του βασικού και του θαλάμου. Αυτά τα κυκλώματα με τη σειρά τους επηρεάζονται από φλοιούς προσαγωγούς από τους κροταφικούς και βρεγματικούς λοβούς (Lanata et al., 2016).

Η φυσιολογική δραστηριότητα στον μεσαίο προμετωπιαίο φλοιό, συμπεριλαμβανομένου του πρόσθιου φλοιού του cingulate, σχετίζεται με το κίνητρο . Οι τραυματισμοί σε αυτούς τους τομείς οδηγούν σε μείωση της αυθόρμητης κινητικής συμπεριφοράς που περιλαμβάνει την έναρξη της επικοινωνίας. Καταλήγουν επίσης σε έλλειμμα στη σκόπιμη συμπεριφορά γενικά. Ο πρόσθιος φλοιός του cingulate συχνά επηρεάζεται από νευροεκφυλιστικές διεργασίες στο bvFTD, ιδιαίτερα στον δεξιό λοβό, και προκαλεί απάθεια και αδράνεια. Οι ασθενείς με απαθείς μορφές bvFTD περνούν πολλές ώρες παρακολουθώντας τηλεόραση, χωρίς να ασχολούνται με την προσωπική τους υγιεινή ή τις κοινωνικές τους ευθύνες. Δεν ξεκινούν μια συνομιλία και μιλούν μόνο όταν τους ρωτούν. Το BvFTD χαρακτηρίζεται από πρόωρη και διεισδυτική τροποποίηση του εγκεφάλου σε περιοχές που έχουν κριθεί κρίσιμες για την κοινωνική γνώση: τροχιακός φλοιός τροχιάς, κοιλιακός προμετωπιαίος φλοιός, insula και ο πρόσθιος κροταφικός λοβός.



πώς να το απολαύσετε στο έπακρο

Ενώ είναι λογικό να υποθέσουμε ότι τα ελλείμματα κοινωνικής γνώσης μπορεί γενικά να αντικατοπτρίζουν την εκτελεστική δυσλειτουργία (για παράδειγμα, για την επίλυση ενός κοινωνικού διλήμματος, που σχετίζεται με ενσυναίσθηση , απαιτείται γνωστική ευελιξία), υπάρχουν ενδείξεις ότι στο bvFTD οι αλλαγές στην κοινωνική γνώση προηγούνται και ξεπερνούν την εκτελεστική δυσλειτουργία, που σχετίζονται με την πρώιμη βλάβη του κοιλιακού και τροχιακού προμετωπιαίου φλοιού και του κροταφικού λοβού, αντί για αλλαγές στον φλοιό dorsolateral prefrontal (Harciarek et al., 2013).

Άλλες μελέτες επιβεβαιώνουν επίσης ότι όσον αφορά τα ελλείμματα κοινωνικής γνώσης, η απώλεια της ικανότητας ερμηνείας των συναισθηματικών καταστάσεων των άλλων, η απώλεια συνειδητοποίησης και ενσυναίσθησης φαίνεται να οφείλεται σε δυσλειτουργία του σωστού μέσου τροχιακού φλοιού και του πρόσθιου μόνου (Lanata et. κ.λπ., 2016).

Τα ελλείμματα σε εκτελεστικές συναρτήσεις που εμφανίζονται συνήθως στο bvFTD σχετίζονται με το μνήμη εργασίας , η ψυχική ευελιξία, ο ανασταλτικός έλεγχος και ο προγραμματισμός δεν είναι τόσο συνηθισμένοι στο αρχικό στάδιο της νόσου.

Μια μελέτη μετα-ανάλυσης για τις εκτελεστικές λειτουργίες στο bvFTD (Lough et al., 2001) διαπίστωσε τη διατηρημένη εκτελεστική ικανότητα σε ένα πλαίσιο διαταραχής της συμπεριφοράς και της εξασθένησης της κοινωνικής γνώσης ως αποτέλεσμα της πρωταρχικής βλάβης στον τροχιακό, τον κοιλιακό προμετωπιαίο και πρόσκαιρο πρόσθιο και όχι στην περιοχή του ραχιαίου προμετωπιαίου φλοιού. Οι συγγραφείς περιέγραψαν περιπτώσεις στις οποίες ήταν εμφανείς σημαντικές αλλαγές στη συμπεριφορά και την προσωπικότητα, με έλλειμμα στη λεκτική ευχέρεια αλλά με φυσιολογική απόδοση στο Ουισκόνσιν (WCST). Η ίδια μελέτη έδειξε στα αποτελέσματα των δοκιμών του Θεωρία του Νου το πιο εμφανές έλλειμμα στις επίσημες δοκιμές, επιβεβαιώνοντας ότι στο bvFTD υπάρχει μεγάλη δυσκολία στην ικανότητα να παίρνουμε την οπτική του άλλου και να ερμηνεύουμε τα κοινωνικά τους σήματα.

Ο Rahman και οι συνεργάτες του (Rahman et al., 1999) βρήκαν μια διάσταση μεταξύ εκτελεστικών λειτουργιών σε ασθενείς με bvFTD, με λήψη αποφάσης , ενώ διατηρήθηκε η χωρική μνήμη και ο προγραμματισμός. Τα αποτελέσματα που φαίνεται να επιβεβαιώνουν και άλλες πιο πρόσφατες μελέτες. Συγκεκριμένα, ο Vijverberg και οι συνεργάτες (Vijverberg et al., 2017), στη σύγκριση του νευροψυχολογικού προφίλ στο bvFTD και των πιο κοινών ψυχιατρικών διαταραχών, έδειξαν σημαντικό έλλειμμα στα καθήκοντα της λεκτικής ευχέρειας (ειδικά για τα ονόματα των ζώων) και καλύτερα αποτελέσματα Προσοχή , μνήμη εργασίας και λεκτική μνήμη σε σχέση με την ομάδα σχιζοφρενικά άτομα ή με διπολική διαταραχή .

δεν θα φανεί ξανά

Διαφήμιση Μια άλλη μελέτη (Ranasinghe et al., 2016) βρήκε διαφορετικά πρότυπα γνωστικής εξασθένησης σε διαφορετικά στάδια του bvFTD. Συγκεκριμένα, έχει παρατηρηθεί ότι στα αρχικά στάδια της νόσου οι νευροψυχιατρικές διαταραχές, η ευαισθησία στα λάθη, οι αργοί χρόνοι απόκρισης, τα ελλείμματα ονομασίας είναι πιο εμφανή, ενώ διατηρείται η μνήμη, η προσοχή και η ονομασία των συναισθηματικών καταστάσεων άλλων. Σταδιακά η πτώση επεκτείνεται σε ελεύθερη αναπαράσταση, μετατόπιση, οπτικοακουστικές δεξιότητες, σημασιολογική ευχέρεια, ονομασία συναισθημάτων, υπολογισμός και συντακτική κατανόηση. Από τη μετα-ανάλυση που διεξήχθη στη μελέτη, προκύπτει μια ανασταλτική ικανότητα ελέγχου κάτω από το μέσο όρο (z = -1,4 / -1,6), αλλά δεν είναι τόσο συμβιβασμένη όσο θα αναμενόταν, δεδομένων των χαρακτηριστικών της διαταραχής.

Σχετικά με τον ανασταλτικό έλεγχο, η αναστολή είναι το πιο εντυπωσιακό σημάδι του bvFTD. Ένας μεγάλος ρόλος στα συστήματα γνωστικού ελέγχου παίζεται από τον τροχιακό φλοιό τροχιάς (OFC), ο οποίος μπορεί να οριστεί ως ένας σταθμός σύνδεσης στον μετωπιαίο φλοιό, επειδή έχει ανασταλτικό ρόλο σε σχέση με τον φλοιό του άκρου. Το OFC παίζει επίσης κρίσιμο ρόλο στην τροποποίηση της συμπεριφοράς σε σχέση με τις ανταμοιβές και τις τιμωρίες. Μια δυσλειτουργία του OFC συνδέεται συνήθως με την αναστολή και τη συναισθηματική αστάθεια, η οποία μπορεί επίσης να συμβεί με παρορμητικότητα (απερίσκεπτη οδήγηση, τυχερά παιχνίδια, κατάχρηση ουσιών, καταναγκαστική αγορά, εγκληματική συμπεριφορά, υπερβολική κατανάλωση) (Christidi et al., 2018).

Από την άλλη πλευρά, φαίνεται ότι μια μετωπική-υποφλοιώδης δυσλειτουργία μπορεί να είναι υπεύθυνη για επαναλαμβανόμενες κινήσεις (τελετουργική και καταναγκαστική) και στερεότυπη λεκτική έκφραση.

Οι νευροχημικές δυσλειτουργίες φαίνεται επίσης να διαδραματίζουν θεμελιώδη ρόλο στην αιτιολογία των bvFTD διαταραχών. Συγκεκριμένα, παρατηρείται μείωση της πυκνότητας των σεροτονινεργικών και ντοπαμινεργικών νευρώνων, ενώ διατηρούνται οι νοραδρενεργικές και χολινεργικές οδοί. Έχουν τεκμηριωθεί απώλεια έως και 40% των σεροτονεργικών νευρώνων στους πυρήνες Rafe και δυσλειτουργία των υποδοχέων 5HT1 και 5HT2A στις μετωπικές-τροχιακές, cingulate, μετωπικές μεσαίες και χρονικές περιοχές. Έχει παρατηρηθεί απώλεια γλουταμικού και GABAergic νευρώνων, αλλά η λειτουργική συνέπεια αυτής της απώλειας είναι ακόμα ασαφής, εν μέρει λόγω της πολυπλοκότητας της δυναμικής αλληλεπίδρασης μεταξύ γλουταμικού και GABAergic νευρώνων σε φλοιώδη κυκλώματα (Murley et al., 2018; Hughes et al., 2015).

Στην τρέχουσα κατάσταση της έρευνας, φαίνεται ότι το bvFTD αντικατοπτρίζει ένα προφίλ νευροψυχολογικού ελλείμματος πολλαπλών τομέων που σχετίζεται με τη γενική φλοιώδη και υποφλοιώδη δυσλειτουργία. Η ανίχνευση της εικόνας γίνεται ακόμη πιο περίπλοκη από την ετερογένεια των κλινικών σημείων στα στάδια έναρξης, τα οποία μπορεί να φαίνονται παρόμοια με αυτά που παρατηρούνται σε μια ψυχωτική διαταραχή. Επιπλέον, οι δομικές αλλαγές του εγκεφάλου, εμφανείς στα προχωρημένα στάδια του συνδρόμου, μπορεί να τεκμηριωθούν μόνο λίγα χρόνια μετά την συμπτωματολογική έναρξη. Για τους σκοπούς της έγκαιρης διάγνωσης του bvFTD, η βιβλιογραφία συμφωνεί να προτείνει μια αξιολόγηση που θα λαμβάνει υπόψη κλινικά συμπτώματα, συμπεριφορικά και ψυχολογικά συμπτώματα, καθώς και ένα μέτρο νευροψυχολογικής απόδοσης.